A téma előzményeinek rövid
ismertetése
A
következő néhány blogbejegyzésben a kutatási témám előzményeit kívánom
bemutatni, rövid irodalmi áttekintéssel.
Az
endokannabinoid rendszer jelenlétét vázizmon csak az utóbbi években mutatták
ki, élettani szerepéről csak kevés információval rendelkezünk. Az elhízás és az
ebből eredő szív- és érrendszeri megbetegedések a fejlett országokban milliók
halálát okozzák évente. A CB1 kannabinoid receptor (CB1R) antagonistái ígéretes
fogyókúrás szereknek számítanak, mivel étvágycsökkentő hatásuk mellett fokozzák
az izmok glükózfelvételét is. Azonban ezeknek a szereknek nem várt
mellékhatásaik lehetnek. A CB1R egyik specifikus antagonistája, a rimonabant
fogyókúrás alkalmazása a pácienseknél depressziót és öngyilkossági hajlamot
váltott ki, emiatt vissza is vonták a piacról. A kannabinoid agonisták (pl. „orvosi
marihuána”) alkalmazhatóak lehetnének többek között a fájdalomcsillapításban és
az izomgörcsök kezelésére is, azonban az engedélyezésük még mindig heves
vitákat vált ki. Egy klinikai tanulmány a mellékhatásaik között megemlíti a
több páciensnél jelentkező izomgyengeséget is. Ezen anyagok klinikai
alkalmazása a mellékhatásaik teljes körű ismerete nélkül számottevő veszélyeket
rejt, így a különböző szerveken kiváltott hatásaik pontos körülírásának
jelentősége megkérdőjelezhetetlen.
A
CB1 receptornak a vázizom glükózmetabolizmusára gyakorolt szabályozó szerepe
már jól ismert, azonban az izom legfontosabb funkciójára, a kontrakcióra
kifejtett hatásáról alig tudunk valamit. Kutatási témámban a CB1 receptor
vázizomban betöltött szerepének, a kontrakciókra és az ezek hátterében álló
kalciumtranziensekre gyakorolt hatásának felderítését tűztem ki célul.
Irodalom:
Crespillo A, Suárez J, Bermúdez-Silva FJ, Rivera P,
Vida M, Alonso M, Palomino A, Lucena MA, Serrano A, Pérez-Martín M, Macias M,
Fernández-Llébrez P, Rodríguez de Fonseca F: Biochem J. 2011 Jan
1;433(1):175-85.
Cavuoto P, McAinch AJ, Hatzinikolas G, Janovská A,
Game P, Wittert GA): Biochem Biophys Res Commun. 2007 Dec 7;364(1):105-10.
Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R:
Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):73-100.
Esposito I, Proto MC, Gazzerro P, Laezza C, Miele C,
Alberobello AT, D'Esposito V, Beguinot F, Formisano P, Bifulco M: Mol
Pharmacol. 2008 Dec;74(6):1678-86.
Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS:
Pharmacotherapy. 2013 Feb;33(2):195-209.
Lorente Fernández L, Monte Boquet E, Pérez-Miralles
F, Gil Gómez I, Escutia Roig M, Boscá Blasco I, Poveda Andrés JL,
Casanova-Estruch B: Neurologia. 2013 Sep 10. pii: S0213-4853(13)00160-6
A kutatás az Európai Unió és Magyarország támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával a TÁMOP 4.2.4.A/2-11-1-2012-0001 azonosító számú „Nemzeti Kiválóság Program – Hazai hallgatói, illetve kutatói személyi támogatást biztosító rendszer kidolgozása és működtetése országos program” című kiemelt projekt keretei között valósult meg.